Tarama Testleri - CheckUp

Yaşlanmada Kas Sağlığının Erken Tespiti ve İzlenmesi için Kas Biyobelirteçleri

Uzm. Dr. Ali COŞKUNby Uzm. Dr. Ali COŞKUN

Yaşlanmada Kas Sağlığının Erken Tespiti ve İzlenmesi için Kas Biyobelirteçleri

Artan yaşla birlikte hareket kabiliyetini, bağımsızlığı ve yaşam kalitesini korumak için kas sağlığının korunması esastır. Kas kütlesi ve fonksiyonu azaldıkça, güçsüzlük, kronik hastalık ve sakatlık riski artar. Kas kütlesi, güç ve fonksiyonda ilerleyici kayıpla karakterize sarkopeni, yaşlı yetişkinlerde bu olumsuz sonuçlara önemli ölçüde katkıda bulunur.

Sarkopeninin erken teşhisi ve takibi, geri dönüşü olmayan gerilemeyi önlemek için zamanında müdahale için kritik öneme sahiptir.

Kas biyobelirteçleri, kas bozulmasını tespit etmek ve tedavi stratejilerine rehberlik etmek için umut verici bir yaklaşım sunar. Bu derlemede, kas anabolizması, inflamasyon, metabolizma ve yeniden şekillenme gibi altta yatan süreçleri yansıtan insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1), miyostatin, interlökin-6 (IL-6), irisin, interlökin 15 (IL-15) ve prokollajen tip III N -terminal propeptid (P3NP) dahil olmak üzere temel biyobelirteçleri incelemektedir.

Bu belirteçlerdeki değişiklikler kas sağlığı durumuyla ilişkilidir. Dahası, hormonal durum, biyolojik cinsiyet ve beslenme faktörleri biyobelirteç düzeylerini düzenler ve bu da kişiselleştirilmiş değerlendirmelere olan ihtiyacı vurgular. Biyobelirteç analizinin klinik uygulamaya entegre edilmesi, erken tanıyı geliştirme, kişiselleştirilmiş müdahaleleri bilgilendirme ve nihayetinde kas fonksiyonunu koruyarak ve sakatlık riskini azaltarak sağlıklı yaşlanmayı destekleme potansiyeline sahiptir.

Aşağıdaki şekilde KEMİKLER ile ilgili Biyobelirteçlerin en önemli olanları gösterilmiştir.

Soldaki birinci şekil : kemik yapımını ve onarımını göstermekte ve bu durumda serumda artan biyobelirteçleri göstermektedir. Sağdaki şekil ise Kemik yıkımı – harabiyetinde ( rezorpsiyon ) serumda artan biyobelirteçler görülmektedir ( ALP yani kemik Alakalen Fosfatazı yani OSTAZ , Osteokalsin,  P1NP yani Prokollagen tip 1 N terminal propeptit , Hidroksi prolin  ( OH- P ), Piridinolin ( PYR ) ve Deoksi piridinolin ( DPD ) ; Tip 1 kollagen amino terminal çapraz bağ telopeptidi ( INTP, NTX ),Tip 1 kollagen KARBOKSİ terminal çapraz bağ telopeptidi ( B-CTX, Crosslapss ) ).

 

Kas sağlığı, genel sağlık ve metabolik fonksiyonun temel taşı olarak giderek daha fazla kabul görmektedir. Özellikle yaşlanan popülasyonlarda fiziksel performans ve yaşam kalitesinde hayati bir rol oynar. Kas azalması süreci tipik olarak 40 yaş civarında başlar ve 60 yaşından sonra hızlanır. 80 yaşına gelindiğinde, bireyler kas kütlesinde %50’ye varan bir kayıp yaşayabilir ve bu da bu durumun ilerleyici doğasını vurgular.

Bu gelişme, düşük kas gücü, azalmış kas kütlesi veya kalitesi ve düşük fiziksel performans ile tanımlanan bir kas hastalığı olan sarkopeniye yol açabilir. Azalan kas sağlığının yaygınlığı ve sonuçları, özellikle sürekli artan yaşlanan popülasyonumuzu etkilemektedir. Kas azalması; düşmelere, kırıklara ve artan ölüm riskine katkıda bulunur ve aşırı yağlanma ile birleştiğinde, azalmış kas kütlesi ve artmış yağ kütlesinin bir arada bulunmasıyla karakterize bir durum olan sarkopenik obeziteye ilerleyebilir ve bu da fonksiyonel azalmayı ve metabolik düzensizliği şiddetlendirebilir.

Yürüme, kaldırma, merdiven çıkma ve hatta sandalyeden kalkma gibi günlük aktiviteleri gerçekleştirmek için kasların gerekli olduğunu kabul etmek önemlidir.

Kas gücü azaldıkça, bireyler özerkliklerini kaybedebilir ve günlük işlevler için başkalarına daha bağımlı hale gelebilirler. Ek olarak, kronik ağrı, bozulmuş hareket kabiliyeti, azalmış yaşam kalitesi ve kötüleşen ruh sağlığı, kötüleşen kas-iskelet sağlığı ve sarkopeninin en yaygın sonuçları arasındadır.

Hareket kabiliyetine ek olarak, kaslar metabolik süreçlerde de önemli bir rol oynar, enerji metabolizmasını ve insülin duyarlılığını düzenler ve böylece tip 2 diyabet, obezite ve kardiyovasküler hastalık gibi durumların önlenmesine yardımcı olur. Kas sağlığının korunması, bireylerin kardiyovasküler sağlığı, kemik yoğunluğunu ve genel refahı korumak için gerekli olan fiziksel aktivitelere katılmalarını sağlar.

Kas sağlığını destekleyen düzenli fiziksel aktivite, aynı zamanda diyabet, hipertansiyon ve obezite riskinin azalmasıyla da bağlantılıdır. Bu nedenle kas sağlığının korunması, fiziksel işlevin sürdürülmesi ve yaşam boyu kronik hastalıkların önlenmesi açısından kritik öneme sahiptir.

Kas sağlığını anlamak birden fazla bakış açısı gerektirir. “Kas sağlığı” terimi, özellikle kavrama gücü, kas kütlesi veya fonksiyonel kapasite gibi geleneksel ölçümler hariç tutulduğunda geniş kapsamlıdır. Mevcut değerlendirmeler tek başına sarkopeni ve diğer kasla ilgili hastalıkların fonksiyonel manzarasını tam olarak yakalayamayabilir, çünkü bunlar ince bireysel değişikliklere duyarlı olmayabilir. Performansa dayalı ölçümler klinik ortamlarda pratik olmayabilir ve kas biyopsileri gibi invaziv prosedürler genellikle uygulanabilir değildir. Bu bağlamda, dolaşımdaki biyobelirteçler, geleneksel değerlendirmelere değerli ve daha az invaziv bir tamamlayıcı görevi görür ve tüm ölçümler birlikte klinik kararları bilgilendirmek ve kas sağlığını hedefleyen tedavilere rehberlik etmek için daha kapsamlı bir anlayış sağlar.

Güvenilir biyobelirteçler ayrıca, günlük yaşamı önemli ölçüde etkilemeden önce kas gerilemesinin erken belirtilerini de tespit edebilir.

Sarkopeni birden fazla patofizyolojik mekanizmadan kaynaklandığı için, tek bir biyobelirtece bakmak yeterli değildir. Daha kapsamlı bir değerlendirme sağlamak için endokrin sistem, büyüme faktörleri ve inflamasyon dahil olmak üzere temel yolları temsil eden biyobelirteçler dahil edilmiştir. Bu yaklaşım, birden fazla ilgili biyolojik sistemi kapsayan biyobelirteç panellerinin araştırılmasını öneren Yaşlılarda Sarkopeni Üzerine Avrupa Çalışma Grubu (EWGSOP2) tarafından desteklenmektedir.

Biyobelirteç ölçümünün standardizasyonuyla ilgili devam eden zorluk -deney değişkenliği, günün saati etkileri ve popülasyon heterojenliği dahil- kabul edilmekle birlikte, biyobelirteçler biyolojik alakaları ve son literatürdeki kullanımlarına dayanarak dahil edilmiştir. Özellikle, birkaç molekül veya biyobelirteç ;  kas büyümesi, onarımı ve metabolizmasının kritik düzenleyicileri olarak tanımlanmıştır.

Bunlar arasında insülin benzeri büyüme faktörü (IGF-1), miyostatin, interlökin-6 (IL-6), irisin, interlökin-15 (IL-15) ve prokollajen tip III N -terminal propeptid (P3NP) bulunur.

Örneğin, IGF-1 kas proliferasyonunu ve farklılaşmasını destekleyip, protein yıkımını engellerken, miyostatin kas proliferasyonunu ve farklılaşmasını engeller.

IL-6 hem proinflamatuar hem de antiinflamatuar sitokin olarak etki edebilir ve kas onarımı ve rejenerasyonunda rol oynar.

İrisin, yağ dokusunun kahverengileşmesini destekler ve kas metabolizmasını desteklerken,

IL-15 kas proliferasyonu ve rejenerasyonuna katkıda bulunarak oksidatif kapasiteyi artırır. P3NP, kolajen dönüşümünü ve kas yeniden şekillenmesini yansıtır.

Bu biyobelirteçlerin izlenmesi, kas fonksiyonunu anlamamıza ve sarkopeni gelişimini takip etmemize yardımcı olabilir ve sonuç olarak daha erken tanı ve daha hedefli müdahaleleri destekler.

Bu derleme, dolaşımdaki biyobelirteçlerin kas sağlığının korunmasında ve sarkopeninin önlenmesindeki rolünü değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Sarkopenik obezite de önemli bir husustur; sarkopeni ve aşırı yağ dokusunun birleşimi, kas fonksiyonunu daha da olumsuz etkiler, metabolik düzensizliği şiddetlendirir ve kötü sağlık sonuçları riskini artırır. Kas protein sentezi ve yıkımı arasındaki denge, bağ dokusu yeniden yapılanmasının rolü ve kas ile yağ dokusu arasındaki etkileşim de dahil olmak üzere kas fizyolojisi ve bileşiminin net bir şekilde anlaşılması, etkili önleme ve tedavi yaklaşımları geliştirmek için kritik öneme sahiptir.

Bu derlemenin temel amacı, yaşa bağlı kas kaybını önlemedeki potansiyel rollerine odaklanarak, kas sağlığında rol oynayan birkaç önemli biyobelirteç hakkındaki güncel kanıtları sentezlemektir.

Özellikle, IGF-1, miyostatin, IL-6, irisin, IL-15 ve P3NP’yi inceleyerek, biyolojik ve metabolik rollerini, klinik önemlerini ve erken teşhis ve tedavi takibindeki potansiyel uygulamalarını özetlemekteyiz. Bu biyobelirteçleri hem sarkopeni hem de sarkopenik obezite bağlamında inceleyerek, bu derleme, yaşlı yetişkinlerde kas sağlığını korumaya ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yardımcı olmak için biyobelirteç takibini rutin fiziksel aktivite ve optimal beslenmeyle bütünleştiren hedefli, kişiselleştirilmiş stratejiler için bir temel sağlamayı amaçlamaktadır.

Sarkopeni ve Sarkopenik Obezite :

İskelet kası kütlesi, gücü ve işlevinin ilerleyici kaybı ile karakterize sarkopeni, yaşlanan popülasyonlarda yaygın bir durumdur ve genel kas sağlığı için önemli bir zorluk oluşturur. Kaslardaki bu yaşa bağlı düşüş,hormonal değişiklikler, azalmış fiziksel aktivite ve bozulmuş protein metabolizması dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin karmaşık bir etkileşiminin sonucudur ve bunların tümü yaşam kalitesini olumsuz etkiler ve ölüm oranını artırır.

Kas kütlesi azaldıkça, güç ve işlev de azalır, düşmelere, kırıklara ve kırılganlığa karşı duyarlılığı artırır. Sarkopeni ayrıca insülin direnci, dislipidemi ve obezite gibi tip 2 diyabet ve kardiyovasküler durumlar gibi kronik hastalık riskini artıran metabolik bozukluklarla da bağlantılıdır. Ortaya çıkan metabolik işlev bozukluğu, kas atrofisinin metabolik süreçleri daha da bozarak kas bozulmasını hızlandırdığı bir kısır döngü yaratır.

Sarkopeni obeziteyle bir arada bulunduğunda, kas kaybı ve aşırı yağ birikiminin aynı anda görüldüğü bir durum olan sarkopenik obezite olarak ortaya çıkar ve özellikle endişe vericidir. Sarkopeninin fiziksel sınırlamalarını, obezitenin metabolik zorluklarıyla birleştirerek sağlık yönetimini karmaşıklaştırır. Bu durumların patofizyolojisi, kas ve yağ hücreleri arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Kas miyokinleri, yağ dokusu ise adipokinleri salgılar; bunların her ikisi de kas ve yağ metabolizmasının dengesini bozabilir. Bu bozulma, hastalığın ilerlemesinin temel itici gücüdür ve hem kas hem de metabolik sağlığı hedef alan tedavi stratejilerine olan ihtiyacı vurgular.

Sarkopeni ve sarkopenik obezite birlikte, özellikle yaşlanan popülasyonlarda sağlık sistemleri üzerinde önemli bir yük oluşturur. Kas, yaşla birlikte azaldıkça, güçsüzlük, sakatlık, hastaneye yatış ve uzun süreli bakım riski artar. Bu sonuçlar, tıbbi müdahalelere, rehabilitasyona ve kurumsal bakıma olan talebin artması nedeniyle daha yüksek sağlık maliyetlerine dönüşür. Sarkopeninin erken önlenmesi ve yönetim stratejileri, yaşam kalitesini iyileştirirken bu yükü azaltmaya yardımcı olabilir.

Sarkopeninin önlenmesinin, düzenli fiziksel aktiviteyi yeterli beslenmeyle birleştiren çok yönlü bir yaklaşım gerektirdiği iyi bilinmektedir. Ağırlık kaldırma ve vücut ağırlığı egzersizleri gibi direnç antrenmanları, gücü ve kas kütlesini artırmak için gereklidir.

Yoga, pilates gibi aktiviteler de dengeyi ve esnekliği iyileştirerek düşme riskini azaltmaya yardımcı olur. Diyet stratejileri de aynı derecede önemlidir.

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, yeterli protein alımıyla birlikte kısa süreli düşük kalorili bir diyetin, peynir altı suyu proteini, lösin takviyesi ve D vitamini gibi mikro besinlerin optimal kombinasyonuyla birleştirilmesinin, sarkopenik obeziteye sahip menopoz sonrası kadınlarda kas kütlesini ve gücünü desteklediğini göstermiştir.

Yeterli protein kas onarımını ve büyümesini destekler ve D vitamini, kalsiyum ve omega-3 yağ asitleri gibi besinler hem kas hem de kemik sağlığına katkıda bulunur.

Düşük inflamatuar potansiyeli olan bir diyetin, her iki cinsiyetten toplumda yaşayan yaşlı yetişkinlerde daha fazla kas gücü ve kütlesi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Daha da önemlisi, egzersiz tesislerine, beslenme eğitimine ve sağlık taramalarına erişim sağlayan toplum temelli programlar, yaşlanma boyunca kas sağlığını destekleyen sağlıklı yaşam tarzı alışkanlıklarını teşvik edebilir. Bu stratejileri, güvenilir biyobelirteçleri belirleme çabalarıyla birleştirmek, kasları korumada çok önemli olacaktır.

Biyobelirteçler, kas kaybının erken dönemde tespit edilmesine, müdahalenin etkililiğinin değerlendirilmesine ve fiziksel işlevi ve yaşam kalitesini artırmaya yönelik kişiselleştirilmiş stratejilerin desteklenmesine yardımcı olabilir.

Kas Fizyolojisi ve Kompozisyonu

Vücudun en bol bulunan dokusu olan iskelet kası, hareket, duruş ve enerji metabolizmasında önemli bir rol oynar; bu nedenle kas sağlığı, metabolik düzenleme ve iltihaplanma dahil olmak üzere sistemik süreçlerle yakından bağlantılıdır.

Kas sağlığı üç temel unsurla tanımlanır: kütle, güç ve işlev.

Kas kütlesi, fiziksel güç ve hareketlilik için gerekli olan iskelet kas dokusunun toplam miktarını ifade eder.

İnsanlar yaşlandıkça, kas kütlesi mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stres nedeniyle azalabilir ve bu da atrofiye ve kas kalitesinin düşmesine katkıda bulunur.

Kas gücü, kasların kuvvet uygulama yeteneği, bireyin fiziksel görevleri yerine getirme kapasitesini belirler. Güç kaybı, ayağa kalkma veya merdiven çıkma gibi günlük aktivitelerde bulunma yeteneğini bozabilir.

Son olarak, kas işlevi, kasların bu aktiviteleri gerçekleştirdiği verimliliği ve koordinasyonu kapsar ve bağımsızlığı ve yaşam kalitesini korumak için çok önemlidir.

Daha da önemlisi, kas dokusu izole bir şekilde işlev görmez. Enerji depolama, endokrin sinyalleme ve inflamasyon düzenlemesinde önemli bir rol oynayan yağ dokusuyla yakından etkileşime girer.

Yağ dokusu, kas metabolizmasını etkileyebilen adipokinler olarak bilinen bir dizi biyoaktif molekül salgılar. Örneğin, leptin ve resistin gibi proinflamatuar adipokinler kas kaybıyla ilişkilendirilirken,

Adiponektin gibi faydalı adipokinler insülin duyarlılığını iyileştirir ve kas performansını artırır. Kas ve yağ dokusu arasındaki ilişki iki yönlüdür: Kas aynı zamanda miyokinlerin salgılanması yoluyla yağ dokusu fonksiyonunu da etkiler. Bu miyokinler yağ metabolizmasını düzenler ve obeziteyle ilişkili bozukluklarla mücadeleye yardımcı olabilir.

Ancak yaşlanmayla birlikte bu denge değişir: Visseral yağ artarken kas kütlesi azalır ve bu da hareket kabiliyetinin bozulmasına katkıda bulunur.Yaşlanma ve kronik hastalıklar bağlamında, yağ dağılımındaki ve birikimindeki değişiklikler kas kaybını daha da kötüleştirebilir ve kas ile yağ dokuları arasındaki etkileşimi yaşa bağlı kırılganlıkta merkezi bir faktör haline getirebilir.

Kanıtlar, kas kompozisyonunun yaşa bağlı kas gerilemesini değerlendirmede kritik bir faktör olduğunu ve yaşlanmayla birlikte meydana gelen yapısal ve işlevsel değişiklikleri yansıttığını göstermektedir. Bu değişiklikler kas kütlesindeki basit azalmaların ötesine geçer ve kas lifi tipi, kasılma özellikleri ve metabolik kapasitedeki değişiklikleri içerir.

Buna göre, kas lifleri kasılma hızlarına ve metabolik aktivitelerine göre sınıflandırılır.

Tip I lifler oksidatif ve dayanıklılık odaklıyken, tip II lifler hızlı ve güçlü hareketlere adapte olmuştur.

Kas protein sentezi ve yıkımı arasındaki denge, kütlenin korunması için de önemlidir, çünkü bu dengedeki bozulmalar sarkopeniye yol açar.

Kas sağlığına katkıda bulunan diğer faktörler arasında lif boyutu, şekli, dizilimi, metabolik enzim aktivitesi ve protein içeriği bulunur; bunların tümü yaşla birlikte değişebilir. Bu nedenle, kas gücü, kütlesi ve işlevindeki değişiklikleri zaman içinde izlemek, gerilemenin erken tespiti için kritik öneme sahiptir. Kas kalitesi düşük olan bireyler, özellikle tip II liflerde, genellikle azalmış özgül kuvvet üretimi ve daha yavaş kasılma hızları sergiler. Kas lifi özelliklerindeki değişiklikleri analiz etmek, yalnızca kas kaybını ölçmek için değil, aynı zamanda gerilemeyi yavaşlatmak veya tersine çevirmek için hedefli müdahaleler tasarlamak için de faydalıdır.

Yetişkinlerde, kas uydu hücreleri kas liflerini onarma ve yenileme konusunda benzersiz bir kapasiteye sahiptir. Bu hücreler genellikle inaktiftir, ancak kas yaralanmasına yanıt olarak aktif hale gelirler. Yaşlandıkça, bu uydu hücrelerinin rejeneratif kapasitesi azalır ve sarkopeniye katkıda bulunur. Uydu hücresi işlevini korumayı veya gençleşmiş progenitör hücreleri tanıtmayı amaçlayan stratejiler, yaşa bağlı kas kaybını önlemek veya tersine çevirmek için terapötik seçenekler sunabilir.

Şekil 2. Kas lifi bileşimi ve yaşlanmayla değişimi. Yağ dokusu ve iskelet kası dokusu arasındaki etkileşim, metabolik sağlığı ve kas bakımını etkileyen adipokin ve miyokinlerin salınımı yoluyla gerçekleşir. İskelet kasında uydu hücreleri kas rejenerasyonunu destekler ve yaşla birlikte kas kütlesinin korunması için gereklidir. Yaşlanma, tip II lif atrofisi ve tip I liflerde göreceli bir artış da dahil olmak üzere kas lifi bileşiminde değişimlere yol açarak kas gücü ve fonksiyonunun azalmasına katkıda bulunur. Bu değişiklikler sarkopeninin temel özellikleridir ve artan yağlanma ile daha da kötüleşir ([ 18 , 39 ]’dan uyarlanmıştır). BioRender.com ile oluşturulmuştur.

Orta yaşlı yetişkinlerde kas sağlığı ve bileşiminin değerlendirilmesi, erken müdahale için bir fırsat penceresi sunar. Düzenli fiziksel aktivite, yaşlanmanın kas bileşimi ve metabolik verimlilik üzerindeki olumsuz etkilerini hafifletebilir. Kas kalitesini değerlendirmek için kapsamlı ve objektif araçlar geliştirmek, kişiselleştirilmiş müdahaleleri geliştirebilir ve nüfus düzeyinde sağlıklı yaşlanmayı teşvik edebilir.

Kas Sağlığının Biyobelirteçleri Olarak : Miyokinler 

Kas hücreleri tarafından salgılanan proteinler olan miyokinler, aktif kas hücreleri tarafından salgılanan sinyal molekülleri olarak rolleri nedeniyle kas sağlığının ortaya çıkan biyobelirteçleridir.

Temel örnekler (IGF-1, miyostatin, IL-6, irisin, IL-15 ve P3NP) metabolizmayı, enerji harcamasını, lipit metabolizmasını ve insülin duyarlılığını etkileyerek kasın sistemik homeostazdaki merkezi rolünü vurgular. Ayrıca kas farklılaşmasını, rejenerasyonunu, mitokondriyal işlevi ve inflamasyonu düzenlerler. İnsan ve hayvan çalışmaları, dolaşımdaki miyokin düzeylerinin egzersize, beslenmeye ve hastalık durumlarına yanıt verdiğini, genellikle kas kütlesi veya işlevindeki değişikliklerle ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, miyokinler kırılganlık mekanizmalarına ilişkin içgörü sunar ve yaşlanmada kas işlevini ve yaşam kalitesini korumak için müdahalelerin geliştirilmesini destekler.

İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1 (IGF-1)

Miyokinler arasında, IGF-1 kas büyümesini teşvik etme ve yıkımı engellemedeki ikili rolü nedeniyle özellikle önemlidir. IGF-1 öncelikle büyüme hormonuna (GH) yanıt olarak karaciğerde üretilir, ancak iskelet kası içinde lokal olarak da sentezlenir. Kaslarda, IGF-1 kas hücrelerinin çoğalmasını, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını teşvik etmek için otokrin ve parakrin mekanizmalar aracılığıyla etki eder. Ayrıca, fosfoinozitid 3-kinaz (PI3K)/Akt yolu gibi önemli hücre içi sinyal yollarını aktive ederek protein sentezini artırır; bu da kas protein dönüşümünün kritik bir düzenleyicisi olan memeli rapamisin hedefi (mTOR) yolunu uyarır. IGF-1, yaralanma veya stresten sonra kasın onarımı ve yenilenmesi için gerekli olan kas uydu hücrelerini (MSC’ler, muscle satellite cells) aktive eder; Bu nedenle, IGF-1 özellikle yaralanmalarda ve katabolik durumlarda önemlidir, çünkü kas yaralanmasından sonra MSC’lerde sentezi artarken aynı zamanda MSC proliferasyonunu da uyarır.

Anabolik etkilerinin ötesinde, IGF-1, katabolik yolların inhibisyonu yoluyla kas proteini yıkımını hafifletmede de rol oynar. Örneğin, IGF-1, kas proteini yıkımı için önemli bir yol olan ubikitin-proteazom sisteminin aktivitesini baskılar. Büyümeyi teşvik ederken yıkımı engelleyen bu ikili etki, IGF-1’i egzersiz programları, beslenme stratejileri ve farmakolojik tedaviler dahil olmak üzere kas sağlığını korumayı veya geliştirmeyi amaçlayan müdahaleleri değerlendirirken değerli bir belirteç haline getirir. Bununla birlikte, IGF-1’in bir biyobelirteç olarak klinik faydası, özellikle sarkopeni bağlamında, halen araştırılmaktadır.

 IGF-1, Kas Büyümesi ve Egzersiz :

Düşük IGF-1, azalmış kas kütlesi, zayıf fiziksel performans ve artmış kas güçsüzlüğü ile ilişkilendirilmiştir; bunlar sarkopeninin ayırt edici özellikleridir. IGF-1 eksikliği ayrıca kas dokusunun kapasitesini bozarak iyileşmeyi geciktirebilir ve genel işlevsel yeteneği azaltabilir.

Bu, GH seviyelerindeki doğal düşüşlerin dolaşımdaki IGF-1 üretiminin azalmasına ve rejeneratif işlevin azalmasına katkıda bulunduğu yaşlanan popülasyonlarda özellikle önemlidir.

Bir çalışma : 50-99 yaşları arasında 200 toplumda yaşayan Asyalı yetişkin üzerinde yapılan bir insan çalışmasında, yağsız kas kütlesini değerlendirmek için çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi (DXA) kullanıldı ve serum IGF-1 de ölçüldü. Düşük IGF-1 seviyeleri kadınlarda zayıflık ve azalmış kas kütlesi ile ilişkilendirilmiştir (p < 0,05), bu da cinsiyete özgü olası etkileri düşündürmektedir; ancak ilişkinin büyüklüğü mütevazıdır ve sınırlı klinik öneme sahip olabilir. Buna karşılık, yükselmiş IGF-1 düzeyleri artan kas kütlesi ve gücüyle ilişkilendirilmiştir ve direnç antrenmanından sonra hipertrofiyi teşvik ettiği bilinmektedir.

Bununla birlikte, 33,6 ± 9,2 yaşlarında 33 eğitimsiz kadının katıldığı insan randomize kontrollü bir deneyde, on iki haftalık kombine direnç ve aralıklı antrenman kas gücünü ve yağsız kütleyi önemli ölçüde iyileştirmiş ancak IGF-1 konsantrasyonlarını değiştirmemiştir ( p > 0,05).

65-75 yaşlarındaki 62 hareketsiz Brezilyalı erkek üzerinde yapılan başka bir insan randomize kontrollü çalışmada, 24 haftalık bir müdahale çalışması, orta yoğunluklu ve yüksek yoğunluklu direnç antrenmanını antrenman yapmayan bir kontrol grubuyla karşılaştırdı. Her iki antrenman grubunda da serum IGF-1 seviyeleri kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde artmıştı (orta yoğunluk: p = 0,02; yüksek yoğunluk: p < 0,001), yüksek yoğunluklu grupta ise büyük bir etki büyüklüğü vardı (Cohen’in d ≈ 0,8). Klinik olarak, bu değişikliklere güç ve yağsız kas kütlesinde önemli kazanımlar eşlik etti ve bu da hem istatistiksel hem de işlevsel önemi gösteriyor.

Bulgular, özellikle daha yüksek yoğunluklarda direnç antrenmanının, yaşlı hareketsiz erkeklerde IGF-1 seviyelerini etkili bir şekilde artırabileceğini göstermektedir. Benzer şekilde, 8 haftalık bir titreşim ve evde direnç egzersizi programına katılan 61 yaşlı yetişkinin (70,6 ± 4,7 yaş; %47’si erkek) yer aldığı yakın tarihli bir randomize çalışma da yalnızca erkeklerde kas sonuçlarında iyileşmeler gösterdi. Katılımcılar yalnızca egzersiz, egzersize ek olarak yüksek protein veya egzersize ek olarak omega-3 içeren yüksek protein olarak ayrıldı. Egzersizle birlikte yüksek protein bacak gücünü ve sandalye kalkma süresini iyileştirirken ( p < 0,05), omega-3 eklenmesi yalnızca erkeklerde IGF-1’i artırdı ve IL-6’yı azalttı ( p < 0,05), bu da yüksek protein ve omega-3 takviyesinin egzersizle birleştirilmesinin, yaşlı erkeklerde kas gücünü artırdığını ve iltihabı azalttığını göstermektedir.

Özetle, IGF-1 kas sağlığını değerlendirmek için çok yönlü ve hayati bir biyobelirteçtir. Seviyelerinin izlenmesi, iskelet kasının anabolik ve metabolik durumu hakkında fikir verebilir ve yaşa bağlı kas kaybını tahmin etmeye yardımcı olabilir. Ayrıca, egzersiz ve beslenme gibi kas koruyucu müdahalelerin etkinliğini izlemek için de faydalı bir araç görevi görebilir. Ancak, kas sağlığı ve hastalıklarında IGF-1’i düzenleyen karmaşık mekanizmaları daha iyi anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Miyostatin :

Miyostatin, dönüştürücü büyüme faktörü-beta (TGF-β) süper ailesine aittir. Kas hücresi çoğalmasını ve farklılaşmasını engeller ve kas büyümesinin köklü bir negatif düzenleyicisi olarak kabul edilir. Miyostatin, C -terminal alanı proteolitik bölünme yoluyla dimerize olduğunda ve kan dolaşımına salgılanmasına izin verdiğinde biyolojik olarak aktif hale gelen inaktif bir öncül olarak bulunur. Aktivasyonunun kesin etki mekanizması henüz net olmamakla birlikte, kanıtlar, kas büyümesinin kontrolünü hassas bir şekilde ayarlamak için birden fazla ligandın miyostatin ile etkileşime girdiğini göstermektedir. Örneğin, miyostatin inhibitör etkilerini reseptörü olan aktivin reseptörü tip IIB’ye (ActRIIB) bağlanarak gösterir ve ardından olgun miyostatin peptidi, dekapentaplejiklere karşı anne baskılayıcısı (SMAD) gibi aşağı akış sinyal yollarını aktive eder. Olgun miyostatin peptidi, hücre içi sinyallemeyi sağlayan SMAD proteinlerini aktive ederek, miyostatinin çekirdeğe taşınmasını ve hedef genlerin transkripsiyonunu aktive etmesini sağlar. SMAD sinyallemesi, kas protein sentezini teşvik etmek ve kas atrofisini önlemek için gerekli olan Akt/mTOR yolunu nihayetinde baskılar.Sonuçta Miyostatin etkisiyle kas atrofisi olur, kas lifleri küçülür ( sayı değişmez ) ve protein içeriği azalır. Çalışmalar göstermiştir ki :Miyostatin düzeyleri yaşla birlikte artar ve bu da azalmış kas kütlesi oluşumuna yardım eder ve fonksiyonel performans da düşer ( sarkopeni ).Fakat bu ilişki kadın cinsinde tam olarak gösterilememiştir.

Miyostatin’in uydu hücresi aktivasyonunu inhibe ederek ve yaralanmadan sonra etkili doku onarımını önleyerek, yaşlı bireylerde kas rejenerasyonunun başarısızlığında rol oynadığına inanılmaktadır. 

Biyobelirteç olarak Miyostatin : Egzersiz eğitimi ve belirli beslenme müdahalelerinin miyostatin ekspresyonunu düşürdüğü, kas büyümesini ve iyileşmesini desteklediği gösterilmiştir. Buna karşılık, kasla ilgili rahatsızlıkları olan bireylerde sürekli olarak yüksek miyostatin seviyeleri, devam eden dejenerasyonun veya zayıf tedavi yanıtının sinyali olabilir.

Bu kanıtları genişleterek, distal radius kırığı olan 40 hastayı (20 sarkopenik, ortalama yaş 63,4 ± 8,1 yıl; 20 yaş ve cinsiyete göre eşleştirilmiş sarkopenik olmayan kontrol, 62,1 ± 7,9 yıl) kapsayan yakın tarihli bir vaka-kontrol çalışması, sarkopenik hastaların iskelet kasında önemli ölçüde daha düşük D vitamini reseptör geni ve protein ekspresyonu (qRT-PCR p < 0,01; Western blot kontrollerde 2,1 kat daha yüksek, p < 0,01) ve daha yüksek miyostatin ekspresyonu (qRT-PCR ve Western blot, p < 0,05) sergilediğini göstermiştir.

Bu bulgular, kısmen düzensiz miyostatin ve D vitamini sinyallemesi aracılığıyla oluşan bozulmuş kas rejeneratif kapasitesinin sarkopeni ile yakından bağlantılı olduğunu düşündürmektedir .

Miyostatin yalnızca kas durumu için potansiyel bir biyobelirteç olarak değil, aynı zamanda kas dejeneratif hastalıklarının yönetimi için umut vadeden bir terapötik hedef olarak da kabul edilmektedir.

 İnterlökin-6 (IL-6) :

IL-6, kas sağlığında, özellikle de inflamasyon ve kas metabolizmasının düzenlenmesinde önemli bir role sahip bir sitokindir.

IL-6, egzersiz, yaralanma ve diğer uyaranlara yanıt olarak iskelet kas hücreleri tarafından üretilir ve fizyolojik bağlama bağlı olarak hem proinflamatuar hem de antiinflamatuar etkiler gösterir. Sağlıklı bireylerde IL-6 seviyeleri genellikle düşüktür, ancak fiziksel aktivite veya kas hasarına yanıt olarak yükselir.

Bu durumlarda IL-6, uydu hücresi aktivasyonunu teşvik ederek ve doku iyileşmesini kolaylaştırarak kas onarımını ve rejenerasyonunu düzenlemeye yardımcı olur. Bununla birlikte, kronik veya aşırı IL-6 üretimi, özellikle uzun süreli sistemik inflamasyon koşulları altında kas bozulmasına katkıda bulunur. Yüksek IL-6 seviyeleri, devam eden inflamasyonun kas atrofisini hızlandırdığı ve rejeneratif süreçleri bozduğu sarkopeni ve kaşeksi gibi kas kaybı bozukluklarıyla ilişkilendirilmiştir. Mekanik olarak IL-6, nükleer faktör-kappa B (NF-κB) ve Janus kinaz/transkripsiyon sinyal dönüştürücü ve aktivatörü (JAK/STAT) yollarının aktivasyonu da dahil olmak üzere kas katabolizmasında rol oynayan sinyal yollarının modülasyonu yoluyla kas katabolizmasını etkiler. Bu yollar, protein bozunmasında rol oynayan genlerin ekspresyonunu destekler.

IL-6 konsantrasyonları, kas iltihabının ve genel kas fonksiyonunun bir biyobelirteci olarak işlev görebilir ve bu da onu kas kaybına neden olan durumlarda hastalık şiddetini değerlendirmek için kullanışlı bir araç haline getirir.

İlginç bir şekilde, IL-6 kas metabolizmasında da ikili bir rol oynar, çünkü akut egzersiz gibi belirli koşullar altında kas hipertrofisini teşvik edebilir ve bu da kas düzenlemesindeki karmaşık rolünü vurgular.

Bununla birlikte, yaşlanan popülasyonlarda, kronik olarak yüksek IL-6 düzeyleri, kalıcı iltihabın kas homeostazını bozarak hem kas kütlesi kaybına hem de işlevsel gerilemeye yol açması nedeniyle sarkopeninin gelişimi ve ilerlemesiyle güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir.

Bu bulgular doğrultusunda, 65-70 yaş aralığındaki 70 toplumda yaşayan kadını kapsayan kesitsel bir insan çalışmasında, yüksek IL-6 ve C-reaktif protein (CRP) düzeyleri, bel çevresi, protein alımı, fiziksel aktivite ve kas güçlendirme aktivitesi ayarlandıktan sonra bile, bağımsız olarak daha düşük iskelet kas kütlesiyle ilişkilendirilmiştir ( p < 0,05). Erkeklerde anlamlı bir ilişki bulunamamıştır; bu da inflamasyon belirteçleri ile kas kütlesi arasında cinsiyete özgü bir etkileşim olabileceğini düşündürmektedir.

Endokrin faktörler, özellikle seks hormonları, yaşlanma sırasında kas sağlığı ve iltihabındaki değişikliklere de katkıda bulunabilir. Testosteron, kas protein sentezini destekleyen anabolik bir hormondur; östrojenin ise yaralanma sonrası kas iltihabını azalttığı ve kas onarım tepkilerini kolaylaştırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle, östrojendeki menopoz sonrası azalmanın kadınlarda kas sağlığı üzerinde daha büyük bir olumsuz etkiye sahip olduğu düşünülürken, erkeklerde yaşa bağlı testosteron düşüşünün daha az belirgin bir etkiye sahip olduğu görülmektedir.

Örneğin, yaklaşık 66 yaşında, düşük-normal testosterona sahip 108 erkek üzerinde yapılan randomize bir insan deneyinde, katılımcılara 12 ay boyunca iki hedef aralıkta (400-550 ng/dL veya 600-1000 ng/dL) plasebo veya testosteron jeli verildi; kademeli direnç antrenmanı ile veya onsuz. Testosteron tedavisi vücut kompozisyonunu iyileştirdi (yağ kütlesini azalttı ve yağsız kütleyi artırdı; p < 0,05) ancak işlevsel performansı önemli ölçüde artırmadı.

Benzer şekilde, 274 zayıf yaşlı erkek (≥65 yaş) üzerinde yapılan başka bir insan randomize kontrollü denemede, altı ay boyunca transdermal testosteron (günde 50 mg) yağsız kütleyi önemli ölçüde artırdı (ortalama kazanç 1,5 kg; p < 0,001), yağ kütlesini azalttı ( p < 0,001) ve alt ekstremite gücünü iyileştirdi ( p < 0,05), fiziksel işlevde ise mütevazı iyileştirmeler sağladı.

Bu bulgular, testosteron tedavisinin özellikle zayıf yaşlı erkeklerde kas gücü ve vücut kompozisyonundaki yaşa bağlı düşüşleri dengelemeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

Dahası, cinsiyet hormonlarının kadın kas sağlığı üzerindeki etkisi, yakın zamanda 319 kadın (yaşları 24-89 arasında) üzerinde yapılan bir kesitsel çalışmada ve 50 yıl boyunca 83 kadının uzunlamasına 4-6 yıllık takibinde değerlendirilmiştir. Daha yüksek östradiol (E2) ve serbest östradiol indeksi (FEI) daha fazla yağsız kütle ve daha düşük vücut yağıyla ilişkilendirilmiştir (β = 0,20–0,28 ve -0,21–-0,30, p < 0,05).

Biyoyararlanımlı testosteron (BioT) daha yüksek yağsız kütle ve vücut yağıyla ilişkilendirilmişken, toplam testosteron (TT) vücut yağıyla negatif korelasyon göstermiştir.

E2 ve FEI’deki uzunlamasına düşüşler, yağsız kütle ve el kavrama gücündeki düşüşleri öngörmüş ve TT ve BioT’deki düşüşler, artan vücut yağıyla ilişkilendirilmiştir (β = 0,21–0,41 ve -0,25, p < 0,05).

Bulguları, seks hormonu seviyelerinin kadınlarda kas kütlesi, bileşimi ve işleviyle yakından ilişkili olduğunu ve kas yaşlanmasındaki rollerini vurguladığını göstermektedir. Genel olarak, bu çalışmalar seks hormonlarının kas sağlığının korunmasında oynadığı rolü vurgulamaktadır.

Özetle, IL-6, iltihaplanma, onarım ve rejenerasyondaki düzenleyici rolü nedeniyle kas sağlığı için önemli bir biyobelirteçtir. Egzersiz veya yaralanma sonrası kas iyileşmesini desteklerken, kronik olarak yüksek seviyeler, özellikle yaşlanma ve iltihaplı kas hastalıklarında kas kaybı ve fonksiyonel gerileme ile ilişkilidir. IL-6 seviyelerinin izlenmesi, kas sağlığı hakkında fikir verebilir ve kas sağlığını korumayı amaçlayan müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek için değerli bir araç görevi görebilir.

 İrisin : 

İrisin, esas olarak, hormon fibroblast büyüme faktörü 21 (FGF21) salındığında ve iskelet kas hücrelerinde peroksisom proliferatörle aktive edilen reseptör gama ko-aktivatörü 1-alfa’yı (PGC-1α) aktive ettiğinde fiziksel aktivite sırasında üretilir. Bu aktivasyon, irisin gen ekspresyonunu indükler ve ardından irisin dolaşıma salgılanır ve burada yağ dokusunun kahverengileşmesinin teşviki ve kas hücrelerinde mitokondriyal biyogenezin uyarılması dahil olmak üzere sistemik etkiler gösterebilir.

İrisin, özellikle fiziksel aktiviteye yanıt olarak mitokondriyal aktiviteyi uyararak ve kas metabolizmasını geliştirerek kas büyümesi ve onarımı ile ilişkilendirilmiştir.

İrisin ayrıca kas atrofisine ve yaşlanma ve çeşitli kas kaybı durumlarıyla ilişkili kas fonksiyonundaki azalmaya karşı koruyucu etkiler gösterir.

Yükselmiş irisin konsantrasyonları tipik olarak akut egzersiz nöbetlerinin ardından gözlemlenir. Birkaç çalışma, daha yüksek dolaşımdaki irisin seviyelerinin daha fazla kas gücü, dayanıklılık ve gelişmiş iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

Kas kaybı ve kırılganlığın yaygın olduğu yaşlanmada, irisin kas sağlığının bir belirteci olarak görev yapabilir. Dahası, irisinin kas yenilenmesini destekleme ve oksidatif strese karşı koyma yeteneği, özellikle kas dejenerasyonu riski taşıyan bireylerde kas fonksiyonunu değerlendirmek için bir biyobelirteç olarak potansiyelini daha da vurgular.

Özetle, irisinin hem kas onarımı hem de metabolik düzenlemedeki rolü, kas fonksiyonu hakkında değerli bilgiler sağlar. Dolaşım seviyeleri fiziksel aktiviteden etkilenir ve kas gücündeki değişiklikleri yansıtabilir; bu da onu egzersiz ve kas korumayı hedefleyen diğer müdahalelerin etkilerini teşhis etmek ve izlemek için umut verici bir biyobelirteç haline getirir .

İnterlökin-15 (IL-15)

IL-15, proinflamatuar bir miyokindir ve ağırlıklı olarak egzersize yanıt olarak iskelet kası tarafından üretilir. Kas hücresi çoğalmasını uyarmada, kas rejenerasyonunu artırmada ve kas liflerinin oksidatif kapasitesini iyileştirmede önemli bir rol oynar.

IL-15, mitokondriyal biyogenez, protein sentezi ve kas hücresi farklılaşması gibi temel metabolik süreçleri düzenler. Yüksek IL-15 seviyeleri, gelişmiş kas gücü ve yağsız vücut kütlesinde artış ile ilişkilendirilmiştir. Çalışmalar, fiziksel eğitim veya rehabilitasyon gören bireylerin daha yüksek IL-15 seviyeleri sergilediğini ve bunun daha iyi fonksiyonel sonuçlarla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, IL-15, kas fonksiyonunu izlemek, egzersizden iyileşmeyi değerlendirmek ve kasla ilgili hastalıklarda ilerlemeyi değerlendirmek için yararlı bir biyobelirteç görevi görebilir; özellikle de yaşlanan popülasyonlarda veya kas kaybına yol açan kronik rahatsızlıkları olan bireylerde.

IL-15 ayrıca beyaz yağ dokusu birikimini engelleyerek vücuttaki yağ depolanmasını azaltmaya yardımcı olan ( obeziteye karşı koruma ) dolaşımdaki bir miyokin olarak da işlev görür.

 Erkek farelerde, IL-15 yüksek yağlı bir diyet altında bile yağ kazanımını baskıladı, dişilerde ise diyet türünden bağımsız olarak yağsız kütle kazanımını destekledi; bu da vücut kompozisyonunun düzenlenmesinde cinsiyete özgü olası etkiler olduğunu düşündürmektedir.

Bu sonuçlar, IL-15’in kas anabolizması ve yağ metabolizmasındaki ikili rolünü ve özellikle yaşlanma veya fiziksel aktivitenin azaldığı dönemlerde uygun bir vücut kompozisyonunun korunmasındaki potansiyel önemini vurgulamaktadır. Yaşlanma bağlamında, 123 toplumda yaşayan yaşlı yetişkini içeren bir insan gözlem çalışması, plazma IL-15 konsantrasyonlarının sarkopenili bireylerde kontrollerle karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermiştir ( p < 0,001).

Çok değişkenli analiz, daha düşük IL-15 düzeylerinin yaş ve vücut kitle indeksi ile birlikte sarkopeni ile bağımsız olarak ilişkili olduğunu göstermiştir ve bu da azalmış IL-15’in yaşa bağlı kas kaybının bir göstergesi olabileceğini düşündürmektedir.

Özetle, IL-15 kas bakımı, yağ metabolizması ve düzenlenmesinde rol oynar. Mitokondriyal fonksiyon, protein sentezi ve kas onarımındaki rolleri, kas sağlığının bir biyobelirteci olarak kullanımını desteklemektedir. Düşük IL-15 seviyeleri, özellikle yaşlı yetişkinlerde daha kötü kas sağlığı sonuçlarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular, IL-15’in yaşam boyu vücut kompozisyonunu izlemek için değerli bir araç olabileceğini düşündürmektedir.

Tip III Prokollajenin Propeptitleri (P3NP) :

Kolajen, kasın yapısal çerçevesinin önemli bir bileşenidir ve kas onarımı sırasında miyoblastların büyümesini ve yeniden şekillenmesini destekler.

Kolajen sentezi sırasında, N ve C terminallerinin ayrılması , kolajen üretimiyle doğru orantılı olarak dolaşıma salınan P3NP‘yi verir. P3NP kanda kolayca ölçülebildiği ve kas yeniden şekillenmesini yansıttığı için, anabolik aktivite ve kas kaybının potansiyel bir biyobelirteci olarak işlev görür.

Haftada 2 kez yapılan kuvvet antrenmanındaki Egzersiz grubu, kas gücü ve kalitesinde önemli gelişmeler gösterirken ( p < 0,05), dolaşımdaki P3NP seviyelerindeki değişiklikler mütevazıydı ve istatistiksel olarak anlamlı değildi – egzersiz grubunda %7,9’luk bir artış, kontrol grubunda ise %1,9’du ( p > 0,05). Bununla birlikte, başlangıç ​​P3NP seviyeleri yağsız vücut kütlesindeki kazanımlarla pozitif korelasyon gösterdi (r = 0,42, p = 0,045), bu da daha yüksek başlangıç ​​P3NP’sine sahip bireylerin yağsız kütle kazanımı açısından antrenmana daha duyarlı olabileceğini düşündürmektedir.

P3NP ile kas gücü veya kalitesindeki değişiklikler arasında önemli bir ilişki bulunamamıştır.

Tayvanlı ≥65 yaş yetişkinler üzerinde yapılan kesitsel bir insan çalışmasında, sarkopeni, el kavrama gücü, iskelet kas kütlesi (biyoelektrik empedans analizi yoluyla) ve yürüyüş hızını içeren AWGS (2019) kriterleri kullanılarak değerlendirildi. Daha yüksek P3NP seviyeleri, erkeklerde daha yüksek iskelet kası indeksi (SMI) ile anlamlı şekilde ilişkiliydi ( p < 0,05), ancak bu ilişki, karıştırıcı faktörler için tam bir ayarlama yapıldıktan sonra ortadan kalktı.

Sarkopeni için bir tanı aracı olarak değerlendirildiğinde, P3NP’nin yalnızca orta düzeyde bir ayırt edici yeteneği vardı (AUROC = 0,578). Bu nedenle, P3NP iskelet kas kütlesi ile bir miktar ilişki gösterse de, yaşlı yetişkinlerde doğru sarkopeni tespiti için ek biyobelirteçler veya kombine yaklaşımlar gerekli olabilir.

Önceki araştırmalar ayrıca P3NP’nin testosteron, büyüme hormonu ve egzersize yanıt olarak arttığını ve bunun özellikle erkeklerde kas kalitesi ve anabolik yanıtın potansiyel erken bir belirteci haline geldiğini göstermiştir. Bu bulgular, biyobelirteç konsantrasyonlarını ve bunların kas sağlığı ile ilişkilerini yorumlarken hormonal değişiklikleri ve cinsiyet farklılıklarını dikkate almanın önemini vurgulamaktadır.

Özetle, P3NP kas yeniden şekillenmesi ve anabolik aktivitenin bir biyobelirteci olarak umut vaat etmektedir. Kısa süreli direnç antrenmanına verdiği yanıt mütevazı olsa da, başlangıç ​​P3NP seviyeleri yağsız kas kütlesi kazanımlarını tahmin etmeye yardımcı olabilir.

Sınırlamalar ve Gelecekteki Yönler :

Kas miyokinleri, kas sağlığı için potansiyel biyobelirteçler olarak ortaya çıkmıştır, ancak klinik uygulamaları önemli zorluklarla karşı karşıyadır.

Bazı miyokinler kaslara özgü değildir ve sistemik inflamasyondan etkilenebilir, bu da seviyelerinin yalnızca kas durumuna atfedilmesini zorlaştırır. Yaş, cinsiyet, beslenme ve fiziksel aktivite seviyeleri gibi bireyler arası değişkenlik, yorumu daha da karmaşık hale getirir. 

Ayrıca, standartlaştırılmış analizlerin, popülasyona özgü referans aralıklarının ve analiz tekrarlanabilirliğinin eksikliği, çalışmalar arasında karşılaştırılabilirliği sınırlamaktadır. Maliyet hususları, özel testlere erişim ve biyobelirteç yorumlamasının rutin klinik iş akışlarına entegre edilmesinin karmaşıklığı da önemli zorluklar olmaya devam etmektedir.

Günümüzde, bu alandaki araştırmaların çoğu kesitsel veya kısa süreli çalışmalardır; uzunlamasına ve geniş popülasyonlu müdahaleci çalışmalar azınlıktadır. Bu durum, öngörü değerini belirleme ve nedensel ilişkiler kurma becerimizi sınırlamaktadır.

Gelecekteki çalışmalar, tanı özgüllüğü artırılmış, test duyarlılığını, tekrarlanabilirliği ve maliyet etkinliğini iyileştiren kaslara özgü miyokinlerin belirlenmesine odaklanmalıdır. Çeşitli popülasyonlar ve klinik ortamlarda standart protokoller ve referans aralıkları oluşturmak da kritik öneme sahiptir.

Giyilebilir cihazlar veya uzaktan izleme gibi dijital sağlık araçlarının, biyobelirteç ölçümlerinin mevcut fonksiyonel değerlendirmelerle (örneğin kavrama gücü veya yürüyüş hızı) nasıl birleştirileceğine dair çalışmalarla birlikte kullanımını inceleyen araştırmalar, bu yaklaşımların günlük klinik uygulamaya nasıl entegre edilebileceği konusunda değerli bilgiler sağlayabilir.

Sonuçlar : 

Yaşlanma döneminde kas sağlığının korunması, fiziksel performansın, bağımsızlığın ve yaşam kalitesinin korunması için olmazsa olmazdır.

Kas kütlesi, gücü ve işlevi zamanla doğal olarak azaldıkça, hareket kabiliyetinde bozulma, güçsüzlük ve kronik hastalık riskleri önemli ölçüde artar.

Bu nedenle, güvenilir biyobelirteçler aracılığıyla kas bozulmasının erken tespiti, geri dönüşü olmayan hasar oluşmadan önce zamanında müdahale için kritik öneme sahiptir. Bu derleme, kas fizyolojisi, patolojisi ve metabolik regülasyonun farklı yönleri hakkında değerli bilgiler sunan IGF-1, miyostatin, IL-6, irisin, IL-15 ve P3NP dahil olmak üzere birkaç umut verici biyobelirteci vurgulasa da, rutin klinik bakıma yansıması henüz yakın değildir. 

Analiz maliyeti, standardizasyon eksikliği, biyobelirteç yorumlamasındaki değişkenlik ve bu belirteçlerin heterojen yaşlanan popülasyonlarda nasıl performans gösterdiğine dair belirsizlik gibi önemli engeller kritik öneme sahip olmaya devam etmektedir.

Bu nedenle, halihazırda yerleşik performansa dayalı değerlendirmelerin yerini almak yerine, biyobelirteçler erken teşhisi geliştirebilecek, müdahaleleri kişiselleştirebilecek ve terapötik yanıtları izleyebilecek tamamlayıcı önlemler olarak görülmelidir.

Sonuç olarak, dijital sağlık araçları gibi yeni teknolojilerden yararlanırken, doğrulanmış biyobelirteç panellerini standartlaştırılmış fonksiyonel testler ve klinik değerlendirmelerle entegre eden birleşik bir yaklaşım, yaşa bağlı kas kaybının erken teşhisini, teşhisini ve yönetimini iyileştirme potansiyeline sahiptir. Kapsamlı bir biyobelirteç tabanlı yaklaşım, sağlık hizmeti sağlayıcılarının kas kaybı riski taşıyan bireyleri, fonksiyonel bozulma olarak ortaya çıkmadan önce tespit etmelerini sağlayabilir.

Son olarak, kas yaşlanmasını tetikleyen biyolojik mekanizmalar hakkındaki anlayışımızı derinleştirmek, müdahaleleri optimize etme, sağlıklı yaşlanmayı teşvik etme ve yaşlı yetişkinler için daha iyi bir yaşam kalitesini destekleme becerimizi artıracaktır. Bunu başarmak için titiz uzunlamasına çalışmalar, eşzamanlı test protokolleri ve uygulanabilirliği, doğruluğu ve gerçek hayattaki klinik değeri garanti altına almak için gerçek dünyadaki uygulamaların değerlendirilmesi gerekecektir.

Referanslar
  1. Ahmad, SS; Ahmad, K.; Lee, EJ; Lee, Y.-H.; Choi, I. İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1’in İskelet Kası ve Çeşitli Hastalıklardaki Etkileri. Hücreler 2020 , 9 , 1773. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  2. Keller, K.; Engelhardt, M. Yaşlanma Sürecinde Güç ve Kas Kütlesi Kaybı. Yaş ve Güç Kaybı. Kaslar, Bağlar, Tendonlar J. 2013 , 3 , 346–350. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  3. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Yaşa Bağlı İskelet Kası Kütlesi ve Fonksiyon Kaybı: İnsanlarda Kas Lifi Atrofisi ve Kas Lifi Kaybının Ölçümü ve Fizyolojisi. Ageing Res. Rev. 2018 , 47 , 123–132. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  4. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; ve ark. Sarkopeni: Tanım ve Teşhis Konusunda Gözden Geçirilmiş Avrupa Mutabakatı. Yaş Yaşlanma 2019 , 48 , 16–31. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  5. Studenski, SA; Peters, KW; Alley, DE; Cawthon, PM; McLean, RR; Harris, TB; Ferrucci, L.; Guralnik, JM; Fragala, MS; Kenny, AM; ve diğerleri. FNIH Sarkopeni Projesi: Gerekçe, Çalışma Tanımı, Konferans Önerileri ve Son Tahminler. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2014 , 69 , 547–558. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  6. Briggs, AM; Cross, MJ; Hoy, DG; Sànchez-Riera, L.; Blyth, FM; Woolf, AD; March, L. Kas-iskelet sistemi sağlık sorunları sağlıklı yaşlanma için küresel bir tehdit oluşturuyor: 2015 Dünya Sağlık Örgütü Yaşlanma ve Sağlık Dünya Raporu için bir rapor. Gerontolog 2016 , 56 (Ek S2), S243–S255. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  7. Frank-Wilson, AW; Farthing, JP; Chilibeck, PD; Arnold, CM; Davison, KS; Olszynski, WP; Kontulainen, SA Alt Bacak Kas Yoğunluğu, Toplumda Yaşayan Yaşlı Yetişkinlerde Düşme Durumuyla Bağımsız Olarak İlişkilidir. Osteoporos. Int. 2016 , 27 , 2231–2240. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  8. Hamilton, MT; Hamilton, DG; Zderic, TW Sağlıklı Yaşlanma İçin Aktif Kas Metabolizmasının Gerekliliği: Tüm Gün Boyunca Kas Aktivitesi. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2018 , 155 , 53–68. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  9. Coelho-Junior, HJ; Picca, A.; Calvani, R.; Uchida, MC; Marzetti, E. Kaslarım Konuşabilseydi: Miyokinler Kırılganlığın Bir Biyobelirteci Olarak. Deneyci Gerontol. 2019 , 127 , 110715. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  10. Mancinelli, R.; Checcaglini, F.; Coscia, F.; Gigliotti, P.; Fulle, S.; Fanò-Illic, G. İskelet Kasındaki Seçilmiş Miyokinlerin Biyolojik Yönleri: Yaşlanmaya Odaklanma. Int. J. Mol. Sci. 2021 , 22 , 8520. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  11. Hong, S.-H.; Choi, KM Sarkopenik Obezite, İnsülin Direnci ve Kardiyovasküler ve Metabolik Sonuçlardaki Etkileri. Int. J. Mol. Sci. 2020 , 21 , 494. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  12. Cohen, A.; Baker, J.; Ardern, CI Kanadalı Yetişkinlerde Vücut Kitle İndeksi, Fiziksel Aktivite ve Sağlıkla İlgili Yaşam Kalitesi Arasındaki İlişki. Yaşlanma Fiziği Yasası. 2016 , 24 , 32–38. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  13. Wolfe, RR Kasların Sağlık ve Hastalıktaki Az Takdir Edilen Rolü. Am. J. Clin. Nutr. 2006 , 84 , 475–482. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  14. Burini, RC; Maestá, N. Sağlık, Hastalık ve Güç Egzersizleri için Kas Kütlesinin Anlamı. Antropometri El Kitabı’nda ; Preedy, VR, Ed.; Springer: New York, NY, ABD, 2012; s. 1747–1759. ISBN 978-1-4419-1787-4. [ Google Akademik ]
  15. Curcio, F.; Ferro, G.; Basile, C.; Liguori, I.; Parrella, P.; Pirozzi, F.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Tocchetti, CG; ve ark. Sarkopenide Biyobelirteçler: Çok Faktörlü Bir Yaklaşım. Exp. Gerontol. 2016 , 85 , 1–8. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  16. Nascimento, CM; Ingles, M.; Salvador-Pascual, A.; Cominetti, MR; Gomez-Cabrera, MC; Viña, J. Sarkopeni, Zayıflık ve Egzersizle Önlenmesi. Serbest Radikal. Biol. Med. 2019 , 132 , 42–49. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  17. Kojima, G. Toplumda Yaşayan Yaşlılar Arasında Hastaneye Yatışın Bir Tahmin Edicisi Olarak Kırılganlık: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. J. Epidemiol. Toplum Sağlığı 2016 , 70 , 722–729. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  18. Guo, A.; Li, K.; Xiao, Q. Sarkopenik Obezite: Miyokinler Potansiyel Tanısal Biyobelirteçler ve Terapötik Hedefler Olarak mı? Deney. Gerontol. 2020 , 139 , 111022. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  19. Kojima, G. Toplumda Yaşayan Yaşlılar Arasında Engelliliklerin Bir Tahmin Edicisi Olarak Zayıflık: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. Engellilik. Rehabilitasyon. 2017 , 39 , 1897–1908. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  20. Beaudart, C.; Rizzoli, R.; Bruyère, O.; Reginster, J.-Y.; Biver, E. Sarcopenia: Halk Sağlığı Yükü ve Zorlukları. Arch. Halk Sağlığı Arş. Belçika. Sante Publique 2014 , 72 , 45. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  21. Cacciatore, S.; Calvani, R.; Esposito, I.; Massaro, C.; Gava, G.; Picca, A.; Tosato, M.; Marzetti, E.; Landi, F. Sarkopeni için Ortaya Çıkan Hedefler ve Tedaviler: Bir Anlatı İncelemesi. Besinler 2024 , 16 , 3271. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  22. Zanker, J.; Sim, M.; Anderson, K.; Balogun, S.; Brennan-Olsen, SL; Dent, E.; Duque, G.; Girgis, CM; Grossmann, M.; Hayes, A.; ve diğerleri. Avustralya ve Yeni Zelanda’da Sarkopeni Önleme, Tanı ve Tedavisi için Konsensüs Kılavuzları. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2023 , 14 , 142–156. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  23. Camajani, E.; Persichetti, A.; Watanabe, M.; Contini, S.; Vari, M.; Di Bernardo, S.; Faro, M.; Lubrano, C.; Gnessi, L.; Caprio, M.; ve ark. Sarkopenik Obez Kadınlarda Düşük Kalorili Diyet Sırasında Yağsız Kütlenin Korunması için Peynir Altı Suyu Proteini, L-Lösin ve D Vitamini Takviyesi. Besinler 2022 , 14 , 1884. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  24. Linton, C.; Wright, HH; Wadsworth, DP; Schaumberg, MA Toplumda Yaşayan Yaşlı Yetişkinlerde Diyetsel İnflamatuar İndeks ve Sarkopeni Semptomlarıyla İlişkileri. Besinler 2022 , 14 , 5319. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  25. Frontera, WR; Ochala, J. İskelet Kası: Yapı ve İşlevin Kısa Bir İncelemesi. Kalsifikasyon Dokusu Uluslararası 2015 , 96 , 183–195. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  26. Baumann, CW; Kwak, D.; Liu, HM; Thompson, LV Yaşa Bağlı Oksidatif Stres: İskelet Kası Miktarı ve Kalitesini Nasıl Etkiler? J. Appl. Physiol. 2016 , 121 , 1047–1052. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  27. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Sarkopenide Yaşa Bağlı Mitokondriyal Disfonksiyonun Rolü. Uluslararası J. Mol. Bilim. 2020 , 21 , 5236. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  28. Calvani, R.; Marini, F.; Cesari, M.; Tosato, M.; Picca, A.; Anker, SD; von Haehling, S.; Miller, RR; Bernabei, R.; Landi, F.; ve ark. Fiziksel Kırılganlık ve Sarkopeni için Biyobelirteçler. Yaşlanma Kliniği. Exp. Res. 2017 , 29 , 29–34. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  29. Goodpaster, BH; Park, SW; Harris, TB; Kritchevsky, SB; Nevitt, M.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylavsky, FA; Visser, M.; Newman, AB Yaşlı Yetişkinlerde İskelet Kası Gücü, Kütlesi ve Kalitesinin Kaybı: Sağlık, Yaşlanma ve Vücut Kompozisyonu Çalışması. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2006 , 61 , 1059–1064. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  30. Stanford, KI; Goodyear, LJ Kas-Yağ Dokusu Çapraz Konuşması. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2018 , 8 , a029801. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  31. Muñoz, J.; Gower, BA Postmenopozal Kadınlarda Serum Leptin Konsantrasyonu ile Düşük Yoğunluklu Kas Arasındaki İlişki. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 , 88 , 1157–1161. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  32. Kwak, MK; Baek, JY; Park, SJ; Jung, H.-W.; Lee, E.; Jang, I.-Y.; Ji, E.; Hong, E.-G.; Jo, Y.; Ryu, D.; ve diğerleri. Yaşlı Yetişkinlerde Daha Yüksek Dolaşımdaki Resistin Düzeyleri Sarkopeni Riskinin Artmasıyla Bağlantılıdır. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2025 , 110 , e2994–e3001. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  33. Kriketos, AD; Gan, SK; Poynten, AM; Furler, SM; Chisholm, DJ; Campbell, LV Egzersizi İnsanlarda Adiponektin Düzeylerini ve İnsülin Duyarlılığını Artırır. Diyabet Bakımı 2004 , 27 , 629–630. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  34. Leal, LG; Lopes, MA; Batista, ML Fiziksel Egzersizle Tetiklenen Miyokinler ve Kas-Yağ Dokusu Çapraz Konuşması: Güncel Bilginin Gözden Geçirilmesi ve Sağlık ve Metabolik Hastalıklar Üzerindeki Etkileri. Front. Physiol. 2018 , 9 , 1307. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  35. Hunter, GR; Gower, BA; Kane, BL Visseral Yağda Yaşa Bağlı Değişim. Int. J. Body Compos. Res. 2010 , 8 , 103–108. [ Google Akademik ]
  36. Ciciliot, S.; Rossi, AC; Dyar, KA; Blaauw, B.; Schiaffino, S. Kas Kaybında Kas Tipi ve Lif Tipi Özgüllüğü. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013 , 45 , 2191–2199. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  37. Lim, J.-Y.; Frontera, WR Tek İskelet Kası Lifi Mekanik Özellikleri: İnsan Yaşlanmasının Kas Kalitesi Biyobelirteci. Eur. J. Appl. Physiol. 2022 , 122 , 1383–1395. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  38. Muñoz-Cánoves, P.; Neves, J.; Sousa-Victor, P. Yaşlanmayla Birlikte Kas Yenilenme Gerilemesini Anlamak: Yaşlı Kök Hücrelere Gençliği Geri Kazandırmak İçin Yeni Yaklaşımlar. FEBS Dergisi. 2020 , 287 , 406–416. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  39. Coletti, C.; Acosta, GF; Keslacy, S.; Coletti, D. Yaşlı İnsanlarda Egzersiz Aracılı İskelet Kası Yeniden Sinirlenmesi: Bir Güncelleme. Eur. J. Transl. Myol. 2022 , 32 , 10416. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  40. McGregor, RA; Cameron-Smith, D.; Poppitt, SD Sadece Kas Kütlesi Değil: Yaşlanma Sırasında Kas Kalitesi, Kompozisyonu ve Metabolizmasının İleri Yaşamda Kas Fonksiyonu ve Hareketliliğinin Belirleyicileri Olarak İncelenmesi. Longev. Heal. 2014 , 3 , 9. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  41. Lee, JH; Jun, H.-S. Miyokinlerin İskelet Kası Kütlesi ve Fonksiyonunu Düzenlemedeki Rolü. Front. Physiol. 2019 , 10 , 42. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  42. Yoshida, T.; Delafontaine, P. IGF-1 Aracılı İskelet Kası Hipertrofisi ve Atrofisi Düzenlemesinin Mekanizmaları. Hücreler 2020 , 9 , 1970. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  43. Philippou, A.; Maridaki, M.; Halapas, A.; Koutsilieris, M. İskelet Kası Fizyolojisinde İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü 1’in (IGF-1) Rolü. Vivo 2007 , 21 , 45–54. [ Google Akademik ]
  44. Sandri, M.; Barberi, L.; Bijlsma, AY; Blaauw, B.; Dyar, KA; Milan, G.; Mammucari, C.; Meskers, CGM; Pallafacchina, G.; Paoli, A.; ve diğerleri. Yaşlanan İskelet Kasında Kas Kütlesini Düzenleyen Sinyal Yolları: IGF1-Akt-mTOR-FoxO Yolunun Rolü. Biyogerontoloji 2013 , 14 , 303–323. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  45. Zhang, L.; Wang, XH; Wang, H.; Du, J.; Mitch, WE Uydu Hücre Disfonksiyonu ve Bozulmuş IGF-1 Sinyalizasyonu CKD’ye Bağlı Kas Atrofisine Neden Olur. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2010 , 21 , 419–427. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  46. Stitt, TN; Drujan, D.; Clarke, BA; Panaro, F.; Timofeyva, Y.; Kline, WO; Gonzalez, M.; Yancopoulos, GD; Glass, DJ IGF-1/PI3K/Akt Yolu, FOXO Transkripsiyon Faktörlerini Engelleyerek Kas Atrofisi Nedenli Ubikitin Ligazlarının Ekspresyonunu Önler. Mol. Cell 2004 , 14 , 395–403. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  47. Forcina, L.; Miano, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Nişten Gelen Sinyaller: İskelet Kası Fibrozisini Düzenlemede IGF-1 ve IL-6’nın Rolüne İlişkin Görüşler. Hücreler 2019 , 8 , 232. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  48. Chew, J.; Tay, L.; Lim, JP; Leung, BP; Yeo, A.; Yew, S.; Ding, YY; Lim, WS Toplumda Yaşayan Yaşlı Yetişkinlerde Cinsiyete Özgü Zayıflık ve Düşük Kas Kütlesi Biyobelirteçleri Olarak Serum Miyostatin ve IGF-1. J. Nutr. Health Aging 2019 , 23 , 979–986. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  49. Yin, L.; Lu, L.; Lin, X.; Wang, X. IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt-mTOR Yoluyla Direnç ve Dayanıklılık Antrenmanlarıyla İndüklenen Kas Hipertrofisinde Androgen Reseptörünün Kritik Rolü. Nutr. Metab. 2020 , 17 , 26. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  50. Murray, M.; Vlietstra, L.; Best, AMD; Sims, ST; Loehr, JA; Rehrer, NJ Egzersiz Sonrası Peynir Altı Suyu Proteini Takviyesi: Menopoz Öncesi Kadınlarda IGF-1, Güç ve Vücut Kompozisyonu Üzerindeki Etkileri, Rastgele Kontrollü Bir Çalışma. Besinler 2025 , 17 , 2033. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  51. Cassilhas, RC; Viana, VAR; Grassmann, V.; Santos, RT; Santos, RF; Tufik, S.; Mello, MT Direnç Egzersizinin Yaşlıların Bilişsel İşlevleri Üzerindeki Etkisi. Tıp Bilimi. Spor Egzersizleri. 2007 , 39 , 1401–1407. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  52. Haß, U.; Kochlik, B.; Herpich, C.; Rudloff, S.; Norman, K. Yaşlı yetişkinlerde kas gücü ve iltihaplanma üzerinde titreşim ve direnç egzersizleriyle birlikte omega-3 takviyeli, yüksek proteinli bir diyetin etkileri: Pilot randomize kontrollü bir çalışma. Besinler 2022 , 14 , 4274. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  53. Carnac, G.; Vernus, B.; Bonnieu, A. İskelet Kasının Patofizyolojisinde Miyostatin. Curr. Genom. 2007 , 8 , 415–422. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  54. Durieux, A.-C.; Amirouche, A.; Banzet, S.; Koulmann, N.; Bonnefoy, R.; Pasdeloup, M.; Mouret, C.; Bigard, X.; Peinnequin, A.; Freyssenet, D. Miyostatinin Ektopik Ekspresyonu, Kas Gen Ekspresyonunu Azaltarak Yetişkin İskelet Kasında Atrofiye Neden Olur. Endokrinoloji 2007 , 148 , 3140–3147. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  55. Trendelenburg, AU; Meyer, A.; Rohner, D.; Boyle, J.; Hatakeyama, S.; Glass, DJ Miyostatin Akt/TORC1/p70S6K Sinyalizasyonunu Azaltır, Miyoblast Farklılaşmasını ve Miyotüp Boyutunu Engeller. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009 , 296 , C1258–C1270. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  56. Peng, L.-N.; Lee, W.-J.; Liu, L.-K.; Lin, M.-H.; Chen, L.-K. Sağlıklı Toplumda Yaşayan Yaşlı Erkekler, Miyostatin Düzeyleri ile İskelet Kası Kütlesi Arasındaki İlişkilerde Kadınlardan Farklıdır. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2018 , 9 , 635–642. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  57. Hittel, DS; Axelson, M.; Sarna, N.; Shearer, J.; Huffman, KM; Kraus, WE Miyostatin Aerobik Egzersizle Azalır ve İnsülin Direnciyle İlişkilidir. Tıp Bilimi. Spor Egzersizleri. 2010 , 42 , 2023–2029. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  58. Perry, CA; Van Guilder, GP; Butterick, TA Kontrollü DASH Diyetine Yanıt Olarak Azalan Miyostatin, Yaşlı Yetişkinlerde Gelişmiş Vücut Kompozisyonu ve Kardiyometabolik Biyobelirteçlerle İlişkilidir: Kontrollü Beslenme Diyeti Müdahale Çalışmasının Sonuçları. BMC Nutr. 2022 , 8 , 24. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  59. Roh, YH; Hong, SW; Chung, SW; Lee, YS Distal radius kırıkları geçiren sarkopenik hastalarda iskelet kasında D vitamini reseptörünün değişmiş gen ve protein ifadeleri. J. Bone Miner. Metab. 2019 , 37 , 920–927. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  60. Scheller, J.; Chalaris, A.; Schmidt-Arras, D.; Rose-John, S. Sitokin İnterlökin-6’nın Pro- ve Anti-İnflamatuvar Özellikleri. Biochim. Biophys. Acta BBA-Mol. Cell Res. 2011 , 1813 , 878–888. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  61. Toth, KG; McKay, BR; De Lisio, M.; Little, JP; Tarnopolsky, MA; Parise, G. IL-6 ile İndüklenen STAT3 Sinyalizasyonu, Akut Kas Hasarını Takip Eden İnsan Kas Uydu Hücrelerinin Proliferasyonu ile İlişkilidir. PLoS ONE 2011 , 6 , e17392. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  62. Pelosi, L.; Berardinelli, MG; Forcina, L.; Ascenzi, F.; Rizzuto, E.; Sandri, M.; De Benedetti, F.; Scicchitano, BM; Musarò, A. IL-6’nın Sürdürülebilir Sistemik Düzeyleri Erken Kas Büyümesini Etkiler ve Yetişkinlikte Kas Atrofisine ve İsrafına Neden Olur. Hücreler 2021 , 10 , 1816. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  63. Ma, JF; Sanchez, BJ; Hall, DT; Tremblay, A.-MK; Di Marco, S.; Gallouzi, I.-E. STAT3, NF-κB’ye Bağımlı ve IL-6’dan Bağımsız Bir Şekilde IFNγ/TNFα’nın Neden Olduğu Kas Kaybını Teşvik Eder. EMBO Mol. Med. 2017 , 9 , 622–637. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  64. Wang, J.; Leung, K.-S.; Chow, SK-H.; Cheung, W.-H. İltihaplanma ve Yaşa Bağlı İskelet Kası Bozulması (Sarkopeni). J. Orthop. Transl. 2017 , 10 , 94–101. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  65. Bergens, O.; Nilsson, A.; Kadi, F. Yaşlı Erkekler ve Kadınlarda Dolaşımdaki Enflamatuvar Biyobelirteçler ile Kas Sağlığı Göstergeleri Arasındaki İlişkiler. J. Clin. Med. 2021 , 10 , 5316. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  66. Gubbels Bupp, MR Sex, Yaşlanan Bağışıklık Sistemi ve Kronik Hastalık. Hücre. İmmünol. 2015 , 294 , 102–110. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  67. Enns, DL; Tiidus, PM Östrojenin İskelet Kası Üzerindeki Etkisi: Cinsiyet Önemlidir. Spor Tıbbı. 2010 , 40 , 41–58. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  68. Taaffe, DR; Sipilä, S.; Cheng, S.; Puolakka, J.; Toivanen, J.; Suominen, H. Hormon Replasman Tedavisinin ve/veya Egzersizin Menopoz Sonrası Kadınlarda İskelet Kası Zayıflaması Üzerindeki Etkisi: Bir Yıllık Müdahale. Klinik Fizyoloji ve Fonksiyon Görüntüleme 2005 , 25 , 297–304. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  69. Hildreth, KL; Barry, DW; Moreau, KL; Vande Griend, J.; Meacham, RB; Nakamura, T.; Wolfe, P.; Kohrt, WM; Ruscin, JM; Kittelson, J.; ve diğerleri. Düşük-Normal Testosteron Seviyelerine Sahip Sağlıklı, Yüksek İşlevli Yaşlı Erkeklerde Testosteron ve Progresif Direnç Egzersizinin Etkileri. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013 , 98 , 1891–1900. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  70. Srinivas-Shankar, U.; Roberts, SA; Connolly, MJ; O’Connell, MDL; Adams, JE; Oldham, JA; Wu, FCW Orta Derecede Zayıf ve Güçsüz Yaşlı Erkeklerde Testosteronun Kas Gücü, Fiziksel İşlev, Vücut Kompozisyonu ve Yaşam Kalitesi Üzerindeki Etkileri: Rastgele, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Çalışma. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010 , 95 , 639–650. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  71. Critchlow, AJ; Alexander, SE; Hiam, DS; Ferrucci, L.; Scott, D.; Lamon, S. Kadın cinsiyet hormonları ile iskelet kası yaşlanması arasındaki ilişkiler: Baltimore’daki yaşlanmaya ilişkin uzunlamasına çalışma. J. Kaşeksi Sarkopeni Kas 2025 , 16 , e13786. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  72. Tofighi, A.; Alizadeh, R.; Tolouei Azar, J. Sekiz Haftalık Yüksek Yoğunluklu Aralıklı Antrenmanın (HIIT) Hareketsiz Obez Kadınlarda Serum FGF21 ve İrisin Miktarları Üzerindeki Etkisi. Stud. Med. Sci. 2017 , 28 , 453–466. [ Google Akademik ]
  73. Luo, X.; Li, J.; Zhang, H.; Wang, Y.; Shi, H.; Ge, Y.; Yu, X.; Wang, H.; Dong, Y. İrisin, AMPKα1 Sinyal Yoluyla Beyaz Adiposit Dokularının Kahverengileşmesini Teşvik Eder. Res. Vet. Sci. 2022 , 152 , 270–276. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  74. Nygaard, H.; Slettaløkken, G.; Vegge, G.; Hollan, I.; ıslık, JE; Strand, T.; Rønnestad, BR; Ellefsen, S. Tek Seans Yoğun Dayanıklılık Egzersizi ve Ağır Kuvvet Antrenmanı Sonrası Kandaki İrisin Geçici Olarak Artıyor. PLoS ONE 2015 , 10 , e0121367. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  75. Planella-Farrugia, C.; Comas, F.; Sabater-Masdeu, M.; Moreno, M.; Moreno-Navarrete, JM; Rovira, O.; Ricart, W.; Fernández-Real, JM Yaşlı bireylerde kas kuvveti ve fiziksel durumun belirteçleri olarak dolaşımdaki irisin ve miyostatin. Ön. Fizyol. 2019 , 10 , 871. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  76. Zhao, J.; Su, Z.; Qu, C.; Dong, Y. Yaşlı Erkek Yetişkinlerde 12 Haftalık Direnç Antrenmanının Serum İrisin Düzeyi Üzerindeki Etkileri. Front. Physiol. 2017 , 8 , 171. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  77. O’Connell, GC; Pistilli, EE İnterlökin-15, İnterlökin-15 Reseptörü Alfa’yı Gerektiren Bir Mekanizma Aracılığıyla İskelet Kasında Pro-Oksidatif Gen Ekspresyonunu Doğrudan Uyarır. Biyokimya. Biyofiz. Res. Commun. 2015 , 458 , 614–619. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  78. Quinn, LS İnterlökin-15: Yağdan Yağsız Vücut Kompozisyonunu Düzenleyen Kas Kaynaklı Bir Sitokin. J. Anim. Sci. 2008 , 86 , E75–E83. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  79. Quinn, LS; Anderson, BG; Strait-Bodey, L.; Stroud, AM; Argilés, JM İskelet Kaslarından İnterlökin-15’in Aşırı Salgılanması Şişmanlığı Azaltır. Am. J. Physiol.-Endocrinol. Metab. 2009 , 296 , E191–E202. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  80. Yalçın, A.; Silay, K.; Balık, AR; Avcioğlu, G.; Aydin, AS Ayakta Tedavi Gören Yaşlılarda Plazma İnterlökin-15 Düzeyleri ile Sarkopeni Arasındaki İlişki. Yaşlanma Kliniği Deney Araştırması. 2018 , 30 , 783–790. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  81. De La Haba, G.; Kamali, HM; Tiede, DM Vitro’da Kuş Çizgili Kas Miyogenezisi: Miyofiber Oluşumunda Kolajenin Rolü. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1975 , 72 , 2729–2732. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  82. Prockop, DJ; Kivirikko, KI; Tuderman, L.; Guzman, NA Kolajenin Biyosentezi ve Bozuklukları (İki Bölümden İlki). N. Engl. J. Med. 1979 , 301 , 13–23. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  83. Fragala, MS; Jajtner, AR; Beyer, KS; Townsend, JR; Emerson, NS; Scanlon, TC; Oliveira, LP; Hoffman, JR; Stout, JR Kas Kalitesinin Biyobelirteçleri: Tip III Prokollajenin N-Terminal Propeptidi ve Yaşlı Yetişkinlerde Direnç Egzersizi Eğitimine C-Terminal Agrin Parçası Tepkileri. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2014 , 5 , 139–148. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  84. Chen, Y.-Y.; Chiu, Y.-L.; Kao, T.-W.; Peng, T.-C.; Yang, H.-F.; Chen, W.-L. Tayvan Popülasyonunda P3NP, HtrA, Hsp70, Apelin ve Sarkopeni Arasındaki Kesitsel İlişkiler. BMC Geriatr. 2021 , 21 , 192. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
  85. Bhasin, S.; O, EJ; Kawakubo, M.; Schröder, ET; Yarasheski, K.; Opiteck, GJ; Reicin, A.; Chen, F.; Lam, R.; Tsou, JA; ve ark. Rekombinant İnsan GH ve Testosteron’a Anabolik Yanıtın Biyobelirteci Olarak Tip III Prokollajenin N-Terminal Propeptidi. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2009 , 94 , 4224–4233. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  86. Chen, F.; Lam, R.; Shaywitz, D.; Hendrickson, RC; Opiteck, GJ; Wishengrad, D.; Liaw, A.; Song, Q.; Stewart, AJ; Cummings, CE; ve diğerleri. Testosterona Karşı Kas Anabolik Tepkisinin Erken Biyobelirteçlerinin Değerlendirilmesi. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2011 , 2 , 45–56. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]

Uzm. Dr. Ali COŞKUN

View all posts by Uzm. Dr. Ali COŞKUN →

You might also like

Check up ömrü uzatır mı ?

Check – up

KANSER – MUTASYONLAR -Tümör Marker Biyokimyası ve ÖNEMLİ HORMONLAR